İlaç Endüstrisinde Kütle Ölçümü Güvenliği. Temel Metrolojik Testler (bölüm III)
.jpg)
Bu alanın özel gereksinimleri, tartım cihazlarının ilaç üretimi sürecinde kullanılan birçok bileşenden biri olmasının bir sonucudur. İlaç kalitesini ve sonuç olarak hastanın sağlığını etkileyebilirler. Belirli bir alanda zorunlu olan düzenlemelerin yanı sıra, ilaç endüstrisi farmakope olarak adlandırılan kılavuzlara da uymaktadır. Farmakope kıtasal kapsamda bir kitaptır, örneğin Amerikan, Japon, Avrupa, Rus farmakopeleri vardır.
Tartı aletlerine ilişkin gereklilikler iki USP bölümünden oluşmaktadır:
- Genel Bölümler, Testler ve Tahliller için Cihazlar <41 Balanslar>,
- Genel Bilgiler, <1251 Analitik Terazide Tartım.
Bölüm 41, tekrarlanabilirlik ve doğruluk için aşağıdaki gereklilikleri sağlamaktadır:
- Tekrarlanabilirlik, tartılan değerin standart sapmasının kullanılan ağırlığın nominal değerine bölümünün iki katı %0,10'u geçmiyorsa tatmin edicidir. Elde edilen standart sapma 0,41d'den küçükse, burada d ölçek aralığıdır, bu standart sapmayı 0,41d ile değiştirin,
- Bir terazinin doğruluğu, uygun ağırlık(lar) ile test edildiğinde tartım değeri, test ağırlığı değerinin %0,10'u içindeyse tatmin edicidir. Bir test ağırlığı, terazi kapasitesinin %5'i ile %100'ü arasında bir kütleye sahipse uygundur .
Bölüm 1251 zorunlu bir bölüm değildir, ancak elektronik teraziler söz konusu olduğunda önemli olan terimleri açıklar ve tanımlar. İlaç endüstrisi gerekliliklerine uygunluk, bölüm 41 &ndash'de yer alan hükümlere uygunluk anlamına gelir; özellikle endikasyon tekrarlanabilirliği ile ilgilidir. Tekrarlanabilirlik, ölçüm doğruluğu hakkında karar veren en önemli terazi parametresidir. Bu parametre, tartım aralığı başlangıcını belirleyen minimum kütleyi (Minimum Numune Ağırlığı) belirlemek için kullanılır. Minimum numune ağırlığı değerinden daha düşük kütle değerine sahip numunelerin tartımına izin verilmez.
Minimum ağırlığın tekrarlanabilirliğine ilişkin USP 41 gereklilikleri Avrupa Farmakopesi, Genel Bölüm 2.1.7 Analitik Amaçlı Teraziler tarafından kabul edilmiştir. Ocak 2022'den itibaren zorunlu olacaklardır.
Minimum Ağırlık – Ölçüm Hassasiyeti
|
SOP |
MSW Tespiti |
|
|
Tanım |
USP 41, Ph. Eur. 1.2.7. |
|
|
Ekipman |
Terazinin maksimum kapasitesinin %5'inden daha düşük ağırlık değerine sahip kütle standardı. Test, beklenen MSW değerinden biraz daha büyük ağırlık değerine sahip bir kütle standardı kullanılarak gerçekleştirilebilir – tartım kefesine şoksuz bir şekilde bırakılabilen kütle standardının uygulanması önemlidir. |
|
|
Yöntem |
Manuel Tartım kefesini 10 kez ilgili nominal değerde bir kütle standardı ile yükleyin ve tartım sonuçlarını kaydedin. Yüksüz bir tartım kefesi için terazi göstergeleri ölçümlerden önce ve ölçümler arasında sıfır olabilir. Ölçüm serisi için standart sapmayı (S) hesaplayın. Test başlamadan önce balans ayarı yapılması gerekmez. |
|
|
Sınırlar |
m – tartılacak madde miktarına karşılık gelen bir kütle standardının en düşük ağırlık değeri S – kütle standardı kullanılarak gerçekleştirilen 10 ölçümlük seri için standart sapma Standart sapma (S), MSW değerinin belirlenmesi için aşağıdaki denklem ile kullanılır: MSW = 2000 · S. |
|
|
Yorumlama |
En küçük standart sapma 0,41d'dir, bu nedenle okuma birimine (d) bağlı olarak en küçük MSW değeri şu şekilde olabilir: |
|
|
|
d = 1 mg
d = 0,1 mg
d = 0,01 mg
d = 0,001 mg
d = 0,0001 mg |
|
|
|
Uygulamada, testler temelinde hesaplananlardan biraz daha büyük MSW değerlerinin uygulanması tavsiye edilir. Bunun temel nedeni, tekrarlanabilirliğin ortam koşullarına, iyi operatör becerilerine vb. bağlı olmasıdır. Belirli bir tekrarlanabilirlik varyasyonu beklenmelidir, kütle ölçüm süreçleri için risk analizinde hesaba katılmalıdır. |
|
|
Açıklama |
Test sırasında kullanılan kütle standardının ağırlık değeri Maksimum kapasitenin %5'inden fazla olmamalıdır. Beklenen MSW 40 mg ise, test ağırlığı örneğin 100 mg veya 200 mg kütle standardı olabilir. Bir kütle standardı seçerken, yükleme söz konusu olduğunda ergonomiyi dikkate almak gerekir, şok yok. |
|
Doğruluk – Ölçüm Hassasiyeti
|
SOP |
Tartım işleminin doğruluğu |
|
Tanım |
USP 41, Ph. Eur. 1.2.7. |
|
Ekipman |
Maksimum kapasitenin %100'ü ile %5'i arasında değişen nominal kütle standartları . |
|
Yöntem |
Manuel
m – kütle standart ağırlık değeri |
|
Sınırlar |
Bağıl hatanın mutlak değeri 0,0005'ten büyük olabilir. |
|
Yorumlama |
Testler sırasında oldukça önemli bir konu, doğruluk sınıfı (E2, F1, F2 vb.) ile ilgili ağırlık hatasıdır. Kütle standartları kullanılarak testler yapılırken, hem kalibrasyon sertifikasında verilen ağırlık değerinin hem de kütle belirleme belirsizliğinin hesaba katılması gerekir. |
|
Açıklama |
Ölçüm doğruluğu terazi hassasiyetine, doğrusallıktan sapmaya ve eksantriklik hatasına bağlıdır. Bu üç faktörden en önemlisi, otomatik balans ayarı aracılığıyla düzenlenen balans hassasiyetidir (Şekil 5). Kalan ikisinin, yani eksantriklik hatasının (tartım kefesi merkezinin yüklenmesi) ve doğrusallıktan sapmanın etkisi önemsizdir. Yukarıdakilerden bağımsız olarak, her biri için %0,05 sınırının alınması tavsiye edilir. |
Nerede:Ayarlama – Ayarlama Raporu
Ayarlama, yükten bağımsız olarak terazi göstergelerinin doğru olmasını sağlayan düzeltmelerin yapılmasını içeren bir işlemdir. Çoğu profesyonel laboratuvar çözümünde, tıpkı Radwag cihazlarında olduğu gibi, ayarlama otomatik bir işlemdir. Zamana, sıcaklık değişimine ve bir yapılacaklar listesi ile operatörün programına göre tetiklenir. Her ayarlamadan sonra bir rapor oluşturulur, raporda işlemle ilgili temel bilgiler yer alır. Rapor örneği şekil 22'de gösterilmektedir. Günümüzde geleneksel çıktıların yerini ya terazi veri tabanında saklanan ya da başka bir biçimde arşivlenen elektronik versiyonlar almaktadır.
Autotest GLP
Autotest GLP kütle ölçüm hassasiyetini belirlemeye yarar. Ölçüm sistemi geçerliyse, aynı (ayarlanmış) kütlenin birden fazla tartımının benzer sonuçlar (düşük standart sapma değeri) vereceği kabul edilir. Prosedür birçok kez tekrarlanabilir ve elde edilen değerlerin kaydedilmesi gerekir. Bununla birlikte, kütle standardı dışındaki nesnelerin kütle ölçümünün yeterince hassas olması gerekmediğini her zaman hatırlamak gerekir. Autotest fonksiyonunun çalışması sonucunda elde edilen hassasiyet mükemmelse ve diğer yüklerin tartımı çok daha kötü sonuç veriyorsa, ölçüm sistemi kesinlikle verimli olduğu için tartım metodolojisini düzeltmek gerekir. Autotest GLP raporu şekil 14'te sunulmuştur.
Otomatik Test Filtresi
Otomatik Test Filtresi işlevinin çalışması, ölçüm sinyali filtreleme yönteminin ve değer serbest bırakma kriterinin optimum kombinasyonunun gösterilmesinden oluşur. Çoğu Radwag laboratuvar terazisi 5 sinyal filtreleme seviyesi ve 3 değer serbest bırakma seçeneği sunar. Tüm bu seçenekleri ve kombinasyonları manuel olarak kontrol etmek çok zor bir iştir ve pratikte, laboratuvarda neredeyse imkansızdır (zaman ve maliyet). Yukarıdakilerle ilgili olarak, sinyal filtreleme ve değer serbest bırakma seçeneklerinin her kombinasyonu için hem hassasiyeti hem de tartım süresini otomatik olarak kontrol eden özel bir işlev tasarlanmıştır. Son olarak, zaman ve hassasiyet için mümkün olan en iyi çözümü içeren bir rapor oluşturulur.
Tablo 6. Autotest fonksiyon raporu örneği (kısa versiyon)
|
|
----------- Otomatik Test FİLTRE Raporu ----------- |
|
|
|
Denge tipi |
XA 4Y |
|
|
Denge Kimliği |
876573 |
|
|
Operatör |
Yönetici |
|
|
Uygulama revizyonu |
L1.4.15 K |
|
|
Tarih |
2021.05.27 |
|
|
Zaman |
10:14:23 |
|
|
------------------------------------------------------------------------ |
|
|
|
Okuma ünitesi İç ağırlık kütlesi Sıcaklık: Başlat Sıcaklık: Stop Nem oranı: Başlangıç Nem oranı: Dur |
0.0001 g 209.65432 g 24.27 °C 24,39 °C 51% 53% |
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Filtre Değer sürümü Tekrarlanabilirlik Stabilizasyon süresi |
Hızlı Hızlı 0.00007 g 1.688 s |
|
|
Filtre Değer sürümü Tekrarlanabilirlik Stabilizasyon süresi |
Hızlı Hızlı ve güvenilir 0.00007 g 2.255 s |
|
|
Filtre Değer sürümü Tekrarlanabilirlik Stabilizasyon süresi |
Hızlı Güvenilir 0.00007 g 2.760 s |
|
|
Filtre Değer sürümü Tekrarlanabilirlik Stabilizasyon süresi |
Normal Hızlı 0.00007 g 1.894 s |
|
|
Filtre Değer sürümü Tekrarlanabilirlik Stabilizasyon süresi |
Normal Hızlı ve güvenilir 0.00004 g 2.423 s |
|
|
Filtre Değer sürümü Tekrarlanabilirlik Stabilizasyon süresi |
Yavaş Hızlı ve güvenilir 0.00002 g 5.833 s |
|
Nerede: |
|||
|
|
En kısa ölçüm süresi |
|
En iyi ölçüm hassasiyeti |
|
|
Zaman ve standart sapmanın en küçük çarpım değeri |
|
Geçerli ayarlar |
İlaç Endüstrisinde Kütle Ölçümünün Güvenliği başlıklı makalenin önceki ve sonraki bölümlerini okumanızı tavsiye ederiz. Temel Metrolojik Testler:
İlaç endüstrisine yönelik RADWAG ürün yelpazesini tanıyın:
.jpg)
