A tömegmérés biztonsága a gyógyszeriparban. Alapvető metrológiai vizsgálatok (III. rész)
.jpg)
E terület sajátos követelményei abból adódnak, hogy a mérlegek a gyógyszergyártás során használt számos komponens egyike. Ezek befolyásolhatják a gyógyszerek minőségét és ennek következtében a beteg'egészségét. Az egy adott területen kötelező előírások mellett a gyógyszeripar megfelel az úgynevezett gyógyszerkönyvekben meghatározott irányelveknek. A gyógyszerkönyv egy kontinentális hatókörű könyv, létezik például amerikai, japán, európai, orosz gyógyszerkönyv.
A mérőeszközökre vonatkozó követelményeket az USP két szakasza tartalmazza:
- Általános fejezetek, Készülékek vizsgálatokhoz és tesztekhez <41 Mérlegek>,
- Általános tudnivalók, <1251 Mérlegelés analitikai mérlegen.
A 41. szakasz a következő követelményt írja elő az ismételhetőségre és pontosságra vonatkozóan:
- A megismételhetőség akkor kielégítő, ha a mért érték kétszeres szórása osztva a használt súly névleges értékével nem haladja meg a 0,10%-ot. Ha az így kapott szórás kisebb, mint 0,41d, ahol d a mérési intervallum, akkor ezt a szórást helyettesítse 0,41d-vel, .
- A mérleg pontossága akkor kielégítő, ha a mérleg mérési értéke megfelelő súly(ok)kal vizsgálva 0,10 %-on belül van a vizsgálati súlyértékhez képest. A próbasúly akkor megfelelő, ha tömege a mérleg kapacitásának 5 és 100 %-a között van.
Az 1251. szakasz nem kötelező, azonban megmagyarázza és meghatározza az elektronikus mérlegek esetében kulcsfontosságú fogalmakat. A gyógyszeripari követelményeknek való megfelelés a 41. szakaszban foglalt rendelkezéseknek való megfelelést jelenti – főként az indikáció megismételhetőségére vonatkozóan. Az ismételhetőség a mérleg legfontosabb paramétere, amely a mérési pontosságról dönt. Ezt a paramétert az úgynevezett minimális tömeg (Minimum Sample Weight) meghatározására használják, amely meghatározza a mérési tartomány kezdetét. A minimális mintasúly értékénél kisebb tömegű minták mérése tilos.
Az USP 41 követelményeit a minimális tömeg megismételhetőségére vonatkozóan az Európai Gyógyszerkönyv 2.1.7. általános fejezete Mérlegek analitikai célokra átvette. Ezek 2022 januárjától lesznek kötelezőek.
Minimális súly – mérési pontosság
|
SOP |
MSW meghatározása |
|
|
Definíció |
USP 41, Ph. Eur. 1.2.7. |
|
|
Felszerelés |
A mérleg maximális kapacitásának 5%-ánál kisebb tömegű tömegszabvány. A vizsgálatot a várható MSW értéknél valamivel nagyobb tömegű tömegnormál használatával is el lehet végezni – fontos, hogy olyan tömegnormált alkalmazzon, amely ütésmentesen helyezhető a mérlegelőtálcára. |
|
|
Módszer |
Kézi Töltse meg a mérőedényt 10-szer a megfelelő névleges értékű tömegszabvánnyal, és rögzítse a mérési eredményeket. A meg nem terhelt mérlegjelzések a mérések előtt és a mérések között nullázhatók. Számítsa ki a mérési sorozat szórását (S). A mérleg beállítása a vizsgálat megkezdése előtt nem szükséges. |
|
|
Határok |
m – egy tömegnormál legkisebb tömegértéke, amely megfelel a mérendő anyagmennyiségnek S – a tömegszabvány felhasználásával végzett 10 mérésből álló mérési sorozat szórása A szórást (S) az MSW-érték meghatározásához a következő egyenlet alapján használjuk: MSW = 2000 · S. |
|
|
Értelmezés |
A legkisebb szórás 0,41d, ezért a legkisebb MSW érték a leolvasási egységtől (d) függően: |
|
|
|
d = 1 mg
d = 0.1 mg
d = 0,01 mg
d = 0,001 mg
d = 0.0001 mg |
|
|
|
A gyakorlatban ajánlott a vizsgálatok alapján számított értékeknél valamivel nagyobb MSW-értékeket alkalmazni. Ennek oka elsősorban az, hogy az ismételhetőség függ a környezeti körülményektől, a jó kezelői készségektől stb. Bizonyos megismételhetőségi eltéréssel számolni kell, ezt a tömegmérési eljárások kockázatelemzésénél figyelembe kell venni. |
|
|
Megjegyzés |
A vizsgálat során használt tömegszabvány tömegértéke nem lehet nagyobb a maximális kapacitás 5%-ánál. Ha a várható MSW 40 mg, akkor a vizsgálati súly lehet például 100 mg vagy 200 mg tömegszabvány. A tömegszabvány kiválasztásakor figyelembe kell venni az ergonómiát a terhelésnél, az ütésmentességet. |
|
Pontosság – Mérési pontosság
|
SOP |
A mérési folyamat pontossága |
|
Definíció |
USP 41, Ph. Eur. 1.2.7. |
|
Felszerelés |
Névleges tömegszabványok, amelyek a maximális kapacitás 5÷100%-a között mozognak. |
|
Módszer |
Kézi
m – tömeg standard súlyérték |
|
Határok |
A relatív hiba abszolút értéke nagyobb lehet 0,0005-nél. |
|
Értelmezés |
A vizsgálatok során igen jelentős kérdés a pontossági osztályhoz (E2, F1, F2 stb.) kapcsolódó súlyhiba. A tömegszabványok felhasználásával végzett vizsgálatok során figyelembe kell venni mind a kalibrálási bizonyítványon megadott súlyértéket, mind a tömegmeghatározási bizonytalanságot. |
|
Megjegyzés |
A mérési pontosság a mérleg érzékenységétől, a linearitás eltérésétől és az excentricitás hibájától függ. E három tényező közül a legfontosabb a mérleg érzékenysége, amelyet az automatikus mérlegbeállítással szabályozunk (5. ábra). A fennmaradó két tényező, azaz az excentricitás hibája (a mérleg középpontjának terhelése) és a linearitási eltérés hatása elhanyagolható. A fentiektől függetlenül mindegyiknél ajánlott a 0,05 %-os határértéket figyelembe venni. |
Hol:Kiigazítás – Kiigazítási jelentés
A kiigazítás olyan folyamat, amely olyan korrekciók bevezetéséből áll, amelyeknek köszönhetően a terheléstől függetlenül a mérlegjelzések helyesek. A legtöbb professzionális laboratóriumi megoldásnál, akárcsak a Radwag készülékek esetében, a beállítás automatikus művelet. Az idő, a hőmérséklet-változás és a kezelő ütemezése alapján, egy tennivalólistával indítják el. Minden egyes beállítás után jelentés készül, a jelentés a folyamatra vonatkozó alapvető információkat tartalmaz. A jelentés példája a 22. ábrán látható. Napjainkban egyre gyakrabban váltja fel a hagyományos nyomtatott nyomtatást egy elektronikus változat, amelyet vagy a mérleg adatbázisban tárolnak, vagy más formában archiválnak.
Autotest GLP
Az Autotest GLP a tömegmérés pontosságának meghatározására szolgál. Magától értetődőnek tekintjük, hogy ha a mérőrendszer érvényes, akkor ugyanazon (beállítási) tömeg többszöri mérése hasonló eredményt (alacsony szórásértéket) ad. Az eljárás többször is megismételhető, amely során a kapott értékeket regisztrálni kell. Mindig szem előtt kell azonban tartani, hogy a tömegszabványtól eltérő tárgyak tömegmérése nem kell, hogy elég pontos legyen. Ha az Autotest funkció működésének eredményeként kapott pontosság kiváló, és más terhek mérése sokkal rosszabb eredményt ad, akkor a mérési módszert kell korrigálni, mivel a mérőrendszer biztosan hatékony. Az Autotest GLP-jelentést a 14. ábra mutatja be.
Autoteszt szűrő
Az Autotest Filter funkció működése a mérőjel-szűrési módszer és az értékfelszabadítási kritérium optimális kombinációjának kijelöléséből áll. A legtöbb Radwag laboratóriumi mérleg 5 jelszűrési szintet és 3 értékkiadási lehetőséget kínál. Nagyon nehéz feladat manuálisan ellenőrizni ezeket a lehetőségeket és kombinációkat, és a gyakorlatban, a laboratóriumban ez szinte lehetetlen (idő és költségek). A fentiekre tekintettel egy speciális funkciót terveztünk, amely automatikusan ellenőrzi mind a pontosságot, mind a mérési időt a jelszűrési és értékkioldási lehetőségek minden egyes kombinációjára. Végül egy jelentés készül az idő és a pontosság szempontjából lehető legjobb megoldást tartalmazó jelentéssel.
6. táblázat. Példa az Autoteszt funkció jelentésére (rövid változat)
|
|
----------- Autotest FILTER jelentés ----------- |
|
|
|
Egyensúly típusa |
XA 4Y |
|
|
Egyenlegazonosító |
876573 |
|
|
Operator |
Admin |
|
|
Alkalmazás felülvizsgálata |
L1.4.15 K |
|
|
Dátum |
2021.05.27 |
|
|
Idő |
10:14:23 |
|
|
------------------------------------------------------------------------ |
|
|
|
Olvasóegység Belső tömeg Hőmérséklet: Hőmérséklet: Páratartalom: Páratartalom: |
0.0001 g 209.65432 g 24.27 C 24.39 °C 51% 53% |
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
||
|
|
|
|
|
|
Szűrés Érték kiadás Ismételhetőség Stabilizációs idő |
Gyors Gyors 0.00007 g 1.688 s |
|
|
Szűrés Érték kiadás Ismételhetőség Stabilizációs idő |
Gyors Gyors és megbízható 0.00007 g 2.255 s |
|
|
Szűrés Érték kiadás Ismételhetőség Stabilizációs idő |
Gyors Megbízható 0.00007 g 2.760 s |
|
|
Szűrés Érték kiadás Ismételhetőség Stabilizációs idő |
Normal Gyors 0.00007 g 1.894 s |
|
|
Szűrés Érték kiadás Ismételhetőség Stabilizációs idő |
Normal Gyors és megbízható 0.00004 g 2.423 s |
|
|
Szűrés Érték kiadás Ismételhetőség Stabilizációs idő |
Lassú Gyors és megbízható 0.00002 g 5.833 s |
|
Hol: |
|||
|
|
A legrövidebb mérési idő |
|
A legjobb mérési pontosság |
|
|
Az idő és a szórás legkisebb szorzatértéke |
|
Jelenlegi beállítások |
Az előző és a következő részek elolvasását ajánljuk a SA tömegmérés biztonsága a gyógyszeriparban című cikkhez. Alapvető metrológiai vizsgálatok:
:Ismerkedjen meg a RADWAG gyógyszeripar számára szánt termékpalettájával:
.jpg)
