2021-10-11

Masės matavimo sauga farmacijos pramonėje. Pagrindiniai metrologiniai bandymai (III dalis)

Specifinius šios srities reikalavimus lemia tai, kad svėrimo prietaisai yra vienas iš daugelio komponentų, naudojamų vaistų gamybos procese. Jie gali turėti įtakos vaistų kokybei ir dėl to paciento' sveikatai. Be taisyklių, privalomų konkrečioje srityje, farmacijos pramonė laikosi vadinamojoje farmakopėjoje pateiktų rekomendacijų. Farmakopėja - tai žemyno masto knyga, pavyzdžiui, yra Amerikos, Japonijos, Europos, Rusijos farmakopėjos.

Reikalavimus, susijusius su svarstyklėmis, sudaro du USP skyriai:

Bendrieji skyriai, Tyrimų ir analizių aparatai <41 Svarstyklės>,
Bendroji informacija, <1251 Svėrimas analitinėmis svarstyklėmis.

41 skirsnyje pateikiami šie pakartojamumo ir tikslumo reikalavimai:

Pakartojamumas yra patenkinamas, jei du kartus pasvertos vertės standartinis nuokrypis, padalytas iš naudojamo svorio vardinės vertės, neviršija 0,10 %. Jei gautas standartinis nuokrypis yra mažesnis nei 0,41d, kur d yra skalės intervalas, šį standartinį nuokrypį pakeiskite 0,41d,
Svarstyklių tikslumas yra patenkinamas, jei jų svėrimo vertė, išbandžius jas su tinkamu (-ais) svoriu (-iais), yra ne didesnė kaip 0,10 % nuo bandomojo svorio vertės. Bandomasis svoris yra tinkamas, jei jo masė yra nuo 5 % iki 100 % svarstyklių pajėgumo.

1251 skirsnis nėra privalomas, tačiau jame paaiškinami ir apibrėžiami terminai, labai svarbūs kalbant apie elektronines svarstykles. Atitiktis farmacijos pramonės reikalavimams reiškia atitiktį 41 skirsnyje įtrauktoms nuostatoms – daugiausia susijusioms su indikacijų pakartojamumu. Pakartojamumas yra svarbiausias svarstyklių parametras, lemiantis matavimo tikslumą. Šis parametras naudojamas nustatant vadinamąją mažiausią masę (minimalų mėginio svorį), kuri nurodo svėrimo intervalo pradžią. Neleidžiama sverti mėginių, kurių masės vertė mažesnė už mažiausią mėginio masės vertę.

USP 41 reikalavimai dėl mažiausios masės pakartojamumo buvo priimti Europos farmakopėjos bendrajame 2.1.7 skyriuje Analizės tikslams skirtos svarstyklės. Jie bus privalomi nuo 2022 m. sausio mėn.

Minimalus svoris ir matavimo tikslumas

SOP	MSW nustatymas
Apibrėžimas	USP 41, Ph. Eur. 1.2.7.
Įranga	Masės etalonas, kurio svorio vertė mažesnė nei 5 % didžiausios svarstyklių talpos. Bandymas gali būti atliekamas naudojant masės etaloną, kurio svorio vertė šiek tiek didesnė už numatomą MTS vertę – svarbu taikyti masės etaloną, kurį galima be smūgių nusodinti ant svarstyklių lėkštės.
Metodas	Rankinis Į svėrimo indą 10 kartų įdėkite atitinkamos vardinės vertės masės etaloną ir užregistruokite svėrimo rezultatus. Nepakrauto svėrimo indelio svarstyklių rodmenys prieš matavimus ir tarp jų gali būti nuliniai. Apskaičiuokite matavimų serijos standartinį nuokrypį (S). Prieš pradedant bandymą svarstyklių reguliuoti nereikia.
Ribos	m – mažiausia masės etalono masės vertė, atitinkanti planuojamos sverti medžiagos kiekį S – 10 matavimų, atliktų naudojant masės etaloną, serijos standartinis nuokrypis Standartinis nuokrypis (S) naudojamas MSW vertei nustatyti pagal šią lygtį: MSW = 2000 · S.
Interpretacija	Mažiausias standartinis nuokrypis yra 0,41d, todėl mažiausia MSW reikšmė, priklausomai nuo skaitymo vieneto (d), gali būti:
	d = 1 mg MSW = 0,41 · 1mg · 2000 = 820 mg (PS 1000.X2) d = 0,1 mg MSW = 0,41 · 0,1 mg · 2000 = 82 mg (AS 220.R2 PLUS) d = 0,01 mg MSW = 0,41 · 0,01 mg · 2000 = 8,2 mg (XA 52.4Y PLUS) d = 0,001 mg MSW = 0,41 · 0,001 mg · 2000 = 0,82 mg (MYA 5.4Y PLUS) d = 0,0001 mg MSW = 0,41 · 0,0001 mg · 2000 = 0,082 mg (UYA 2.4Y PLUS)
	Praktikoje rekomenduojama taikyti šiek tiek didesnes MSW vertes, nei apskaičiuotos remiantis bandymais. Taip yra daugiausia dėl to, kad pakartojamumas priklauso nuo aplinkos sąlygų, gerų operatoriaus įgūdžių ir pan. Reikia tikėtis tam tikro pakartojamumo svyravimo, į jį reikėtų atsižvelgti atliekant masės matavimo procesų rizikos analizę.
Pastaba	Bandymo metu naudojamo masės etalono svorio vertė turi būti ne didesnė kaip 5 % didžiausiosios talpos. Jei numatomas MMS yra 40 mg, tai bandymo masės etalonas gali būti, pavyzdžiui, 100 mg arba 200 mg masės etalonas. Renkantis masės etaloną būtina atsižvelgti į ergonomiką, kai reikia pakrauti, be smūgių.

Tikslumas ir matavimo tikslumas

SOP	Svarstymo proceso tikslumas
Apibrėžimas	USP 41, Ph. Eur. 1.2.7.
Įranga	Nominaliųjų masės normatyvai nuo 5÷100 % didžiausios talpos.
Metodas	Rankinis reguliuoti balansą, nulio rodmenis, į svėrimo lėkštės centrą įdėkite masės etaloną, užrašykite svėrimo rezultatą, patikrinti, ar tenkinama ši sąlyga: Kur: m – masės standartinio svorio vertė I – masės etalono svarstyklių rodmuo
Ribos	Santykinės paklaidos absoliutinė vertė gali būti didesnė nei 0,0005.
Interpretacija	Labai reikšminga problema atliekant bandymus yra svorio paklaida, susijusi su tikslumo klase (E2, F1, F2 ir t. t.). Atliekant bandymus naudojant masės etalonus, būtina atsižvelgti ir į kalibravimo sertifikate nurodytą masės vertę, ir į masės nustatymo neapibrėžtį.
Pastaba	Matavimo tikslumas priklauso nuo svarstyklių jautrumo, tiesiškumo nuokrypio ir ekscentriškumo paklaidos. Svarbiausias iš šių trijų veiksnių yra balanso jautrumas, reguliuojamas automatiniu balanso reguliavimu (5 pav.). Likusių dviejų, t. y. ekscentriciteto paklaidos (svėrimo indo centro apkrovos) ir tiesiškumo nuokrypio, įtaka yra nereikšminga. Nepriklausomai nuo to, kas išdėstyta pirmiau, rekomenduojama, kad kiekvienos iš jų riba būtų 0,05 %.

Koregavimo ataskaita

Koregavimas - tai procesas, kurį sudaro pataisų įvedimas, dėl kurių, nepriklausomai nuo apkrovos, balanso rodmenys yra teisingi. Daugumoje profesionalių laboratorinių sprendimų, kaip ir "Radwag" prietaisų atveju, reguliavimas yra automatinė operacija. Jis paleidžiamas atsižvelgiant į laiką, temperatūros pokyčius ir operatoriaus sudarytą tvarkaraštį su darbų sąrašu. Po kiekvieno reguliavimo sukuriama ataskaita, kurioje pateikiama pagrindinė su procesu susijusi informacija. Ataskaitos pavyzdys pateiktas 22 paveiksle. Šiais laikais vis dažniau tradicinę spausdinimo ataskaitą pakeičia elektroninė versija, saugoma balanso duomenų bazėje arba archyvuojama kita forma.

Autotest GLP

Autotest GLP skirtas masės matavimo tikslumui nustatyti. Laikoma savaime suprantamu dalyku, kad jei matavimo sistema yra tinkama, tai daugkartinis tos pačios (reguliavimo) masės svėrimas turi duoti panašius rezultatus (maža standartinio nuokrypio vertė). Procedūra gali būti kartojama daug kartų, o gautos vertės turi būti registruojamos. Tačiau visada reikia prisiminti, kad kitų objektų, išskyrus masės etaloną, masės matavimas neturi būti pakankamai tikslus. Jei tikslumas, gautas veikiant funkcijai Autotest, yra puikus, o kitų krovinių svėrimas duoda daug prastesnį rezultatą, būtina koreguoti svėrimo metodiką, nes matavimo sistema tikrai yra efektyvi. Autotest GLP ataskaita pateikta 14 paveiksle.

Automatinio testavimo filtras

Automatinio testavimo filtro funkcijos veikimą sudaro tai, kad nurodomas optimalus matavimo signalo filtravimo metodo ir reikšmės išleidimo kriterijaus derinys. Daugumoje "Radwag" laboratorinių svarstyklių siūlomi 5 signalo filtravimo lygiai ir 3 vertės išleidimo galimybės. Rankiniu būdu patikrinti visas šias parinktis ir derinius yra labai sudėtinga užduotis, o praktiškai laboratorijoje tai beveik neįmanoma (dėl laiko ir sąnaudų). Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, buvo sukurta speciali funkcija, kuri automatiškai tikrina tikslumą ir svėrimo laiką kiekvienam signalo filtravimo ir vertės išleidimo parinkčių deriniui. Galiausiai sukuriama ataskaita su geriausiu įmanomu laiko ir tikslumo sprendimu.

6 lentelė. Funkcijos "Autotest" ataskaitos pavyzdys (trumpas variantas)

	----------- Automatinio testavimo filtravimo ataskaita -----------
		XA 4Y
	Balanso ID	876573
		Administratorius
	Paraiškos peržiūra	L1.4.15 K
		2021.05.27
		10:14:23
	------------------------------------------------------------------------
	Skaitymo vienetas Vidinio svorio masė Temperatūra: Pradžia Temperatūra: Stop Drėgnumas: Drėgnumas:	0,0001 g 209,65432 g 24,27 laipsnių C 24,39 °C 51% 53%






	Vertės išleidimas Pakartojamumas Stabilizavimo laikas	0,00007 g 1,688 s
	Vertės išleidimas Pakartojamumas Stabilizavimo laikas	Greitas Greitas ir patikimas 0,00007 g 2,255 s
	Vertės išleidimas Pakartojamumas Stabilizavimo laikas	Greitas Patikimas 0,00007 g 2.760 s
	Vertės išleidimas Pakartojamumas Stabilizavimo laikas	Normalus Greitas 0,00007 g 1,894 s
	Vertės išleidimas Pakartojamumas Stabilizavimo laikas	Normalus Greitas ir patikimas 0,00004 g 2,423 s
	Vertės išleidimas Pakartojamumas Stabilizavimo laikas	0,00002 g 5,833 s