2021-09-06

İlaç Endüstrisinde Kütle Ölçümü Güvenliği. Temel Metrolojik Testler (bölüm I)

Günümüzde birçok cihaz sezgisel olarak çalıştırılmaktadır ve nasıl çalıştıklarını derinlemesine analiz etmeye gerek yoktur. Terazi karmaşık olmayan bir tartım aleti gibi görünse de, manuel kullanım açısından oldukça basit olan tartım işlemi, analiz doğruluğunu önemli ölçüde etkileyebilecek birçok faktöre bağlıdır. Kusurlu tartım ekipmanı ve ölçüm yöntemleri nedeniyle kütle ölçümü prensip olarak doğru değildir. Tatmin edici sonuçlar mekanik tasarıma, ortam koşullarına ve kullanılan ölçüm yöntemlerine bağlıdır. Tüm bunlar, tartım doğruluğunun ilaç kalitesi ve araştırma ve teknolojik süreçten elde edilen tasarruf için bir temel oluşturduğu ilaç endüstrisinde özellikle önemlidir.

Yerinde Kurulum

Terazi kurulumu, terazi çalışması ve ortam koşulu parametrelerinin optimizasyonunun gerçekleştiği bir süreçtir. Optimizasyon, tolerans sınırları içinde kalan tatmin edici sonuçlar sağlamak için yapılır. Söz konusu sınırlar, gerçekleştirilen süreçler için gerçek gereksinimler göz önünde bulundurularak belirlenmelidir. Bir terazi, özellikle de bir mikro terazi için yer seçerken birkaç husus dikkate alınmalıdır:

azaltılmış veya ortadan kaldırılmış hava akışı,
Tartım masasının rijit yapısı,
Denge için temel sağlam olmalı, duvara sabitlenmekten ziyade zemin destekli olmalıdır,
iş istasyonu trafik yollarının ve dolaşım alanlarının yakınında bulunamaz,
Pencerelerin ve güneşli alanların yakınına kurulum onaylanmamaktadır.

Terazinin Çalışması ve Ortam Koşulları

Tartı aletinin çalışması söz konusu olduğunda, ortam koşulları çalışma ortamıyla ilgili faktörler olarak anlaşılır, bunlar:

sıcaklık,
nem,
hava akış hızı,
titreşimler,
Terazi ve numune alanındaki dengesiz elektrostatik yükler.

Uygulamada sadece birkaç kullanıcı ortam koşullarındaki değişim dinamiklerini kaydedebilmektedir. Tipik laboratuvar operasyonları söz konusu olduğunda böyle bir kayıt gerekli değildir, ancak çalışma koşulları üzerinde otomatik denetim sistemleri bugünlerde daha yaygın hale gelmektedir. Radwag ürün yelpazesi, sıcaklık, nem, atmosferik basınç, hava yoğunluğu ve zemin titreşimlerini otomatik olarak kaydeden bir çözüm olan THB sensörünü içerir. Ölçüm sonuçları gözlemlenebilir:

bir terazi ekranında,
bir web sitesi aracılığıyla çevrimiçi,
THB Single veya THB Multi uygulaması aracılığıyla (Windows sistemi),
Android sistem uygulaması (mobil) aracılığıyla.

Ne yazık ki, ortam koşullarındaki değişim dinamiklerinin tartım sonucunu ne ölçüde etkilediğini değerlendirmek kolay değildir. Terazinin en basit değerlendirmesi ölçüm hassasiyeti ile ilgilidir ve standart sapmanın belirlenmesi ile yapılır. Standart sapma değeri bilindiğinde, daha da düşük bir sonuç elde etmenin mümkün olup olmadığı merak edilebilir. Elektronik tartı aleti için uygun çalışma koşullarının, tartı odası altyapısına katkıda bulunan ek yapısal çözümlerin (tartı masası, hazne, tutucu, iyonlaştırıcı) kullanımının da bir etkisi olabileceği açıkça belirtilmelidir.

Ayarlama

Daha önce de belirtildiği gibi, mükemmel ölçümler yoktur. Bunun nedeni tartım aletlerinin ve kullanılan metotların kusurlu olmasıdır. Metot, ekipman hazırlığını ve ölçüm performansını ölçmek için kanıtlanmış bir prosedürdür. Tüm tavsiyelere uyulması koşuluyla kesin bir sonuç sağlayan onaylı bir süreçtir (standartlara ve branş yönetmeliklerine göre doğrulanmıştır), bu sayede personel yeterlilikleri ve ekipmanın doğru çalışması garanti altına alınır.

Elektronik teraziler için kütle ölçüm doğruluğu, terazi yükü (ayar kütlesi) ile gözlemlenen gösterge arasındaki doğru bağımlılığa bağlıdır. Ayarlama, terazi göstergelerini düzeltmeyi amaçlar; burada düzeltme, ayarlama ağırlığı olarak adlandırılan bir ağırlık tartılırken elde edilen ölçüm sonucunun bu ağırlığın onaylı değeri ile karşılaştırılmasıyla elde edilir. Ayarlama tamamlandıktan sonra, tartım kefesine 200 g ağırlık yüklendiğinde 200.0000 g değeri görüntülenecektir. Bkz. Şekil 5.

Örneğin MYA 2.4Y.F PLUS mikro terazi gibi profesyonel cihazlarda, ayarlama dahili bir ayar ağırlığı kullanılarak gerçekleştirilir (Şekil 6).

Terazi ayar mekanizması sıcaklık değişimlerini ve zaman akışını çevrimiçi olarak izler, bu nedenle ayarlama işlemi otomatik olarak gerçekleşir. Bu tür bir çözüm Radwag tarafından üretilen çoğu elektronik tartı aletinde uygulanmaktadır. Şekil 5'te sunulan grafik, numune kütlesi ½ Max ÷ Max aralığına düştüğünde potansiyel gösterge doğruluğu sorununun önemli olduğunu açıkça göstermektedir. Düşük ağırlıktaki küçük numuneler söz konusu olduğunda, çok daha önemli bir parametre endikasyon tekrarlanabilirliğidir. Göstergelerin tekrarlanabilirliği için gereklilikler OIML R-76 (yasal metroloji) ve Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi, Bölüm 41 (Teraziler), 1251 (Analitik Terazide Tartım) ve son olarak Avrupa Farmakopesi, Bölüm 2.1.7 (Analitik amaçlı teraziler) tarafından kesin olarak belirtilmiştir.

Terazi göstergesinin tekrarlanabilirliği, cihaz yapısı ve ölçüm sinyali dönüştürme yöntemi tarafından belirlendiği için bir tartım cihazının kalıcı bir özelliğidir, ancak tekrarlanabilirlik sonucu hem test koşullarına hem de operatör becerilerine bağlıdır. Bu nedenle ilaç endüstrisinde sadece terazinin teknik durumunun değil, aynı zamanda personelin yeterliliklerinin de izlenmesi gerekir. Bu yaklaşım, kütle ölçümüyle ilgili riski en aza indirmeyi sağlar; potansiyel olarak artan risk alanlarının belirlenmesi tavsiye edilir. En az karmaşık risk değerlendirme yöntemi, tartım işlemi için yapılan neden-sonuç analizidir (Şekil 7).

Bu konuların ilaç endüstrisinde üretim güvenliği için ne kadar önemli olduğunu bilen Radwag, personel eğitimi konusunda teknik destek sunmaktadır. İhtiyaçlara ve yürütülen araştırmalara uygun kapsamda çevrimiçi ve yüz yüze işbirliği mümkündür.